中老年骨質(zhì)疏松癥的如何預(yù)防治療

      骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化、骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為嚴(yán)重影響現(xiàn)代社會(huì)生活中、中老年群體的生產(chǎn)和生活質(zhì)量的不容忽視的常見病。一般認(rèn)為在年齡50歲以上群體，尤其女性人群隨著年齡的增長(zhǎng)和體內(nèi)激素水平的改變，骨質(zhì)疏松癥發(fā)生比例增長(zhǎng)，骨質(zhì)疏松癥發(fā)生主要體內(nèi)鈣流失有關(guān)。1998-2006年我國(guó)完成了世界上最大規(guī)模的骨質(zhì)疏松癥調(diào)查，調(diào)查結(jié)果顯示： 50歲以上人口有4.13億，椎體骨折患病率達(dá)15%，髖部骨折總患病率200/10萬(wàn)；有近7000萬(wàn)骨質(zhì)疏松癥患者；骨量低下者約2.14億。此外，長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素的絕經(jīng)后婦女無(wú)癥狀性椎骨骨折率高達(dá)37%；糖皮質(zhì)激素（用于自身免疫性疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊椎炎、炎癥性肌病、硬皮病等均伴有免疫異常的患者治療）對(duì)骨的破壞性較大，可使成骨細(xì)胞活性下降、破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，導(dǎo)致骨量丟失和骨質(zhì)疏松；還可使腸鈣吸收和尿鈣重吸收減少，使肌力下降，導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)升高，產(chǎn)生誘導(dǎo)性骨質(zhì)疏松癥（GIOP）。面對(duì)國(guó)內(nèi)龐大的骨質(zhì)疏松癥群體，如何應(yīng)用活性維生素D進(jìn)行科學(xué)合理的治療成為現(xiàn)在人們十分關(guān)注的熱點(diǎn)。

關(guān)于骨質(zhì)疏松癥藥物治療的必要性

     基于骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生主要與機(jī)體鈣流失有關(guān)的認(rèn)識(shí)，根據(jù)現(xiàn)在的趨勢(shì)公認(rèn)普通維生素D聯(lián)合鈣劑是基本骨健康補(bǔ)充劑，但醫(yī)學(xué)對(duì)照研究結(jié)果顯示常規(guī)補(bǔ)充普通維生素D和鈣劑對(duì)癥狀的改善和骨折發(fā)生率的降低作用有限、絕經(jīng)后婦女每天補(bǔ)充普通維生素D 800 IU/d或6500 IU/w療效并不理想，骨密度無(wú)較好好轉(zhuǎn)、即使是大劑量也無(wú)更多優(yōu)點(diǎn)。醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)人體吸收鈣質(zhì)需要依賴活性維生素D促進(jìn)吸收，活性維生素D可直接作用于靶點(diǎn)發(fā)揮生物活性作用，促進(jìn)鈣的吸收、調(diào)節(jié)骨代謝、提高肌力和平衡力，以及其他多方面的治療作用；普通維生素D在體內(nèi)經(jīng)過兩步羥化（羥化酶存在于肝、腎及多種其他組織），轉(zhuǎn)化為活性維生素D才能起作用。因此，嚴(yán)格地說活性維生素D一種治療藥物而非營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑；臨床上使用活性維生素D可降低骨質(zhì)疏松患者的骨流失速率、跌倒風(fēng)險(xiǎn)和骨折發(fā)生率，還對(duì)維生素D嚴(yán)重缺乏引發(fā)的佝僂病、骨軟化具有較好治療作用。普通維生素D在服用后，吸收受到很大局限，且大量服用還易導(dǎo)致高鈣血癥和高尿鈣，而活性維生素D可避免此類問題。

關(guān)于骨質(zhì)疏松癥治療的基礎(chǔ)用藥

     人類從30歲起皮膚開始衰老而老年人群皮膚血流量也隨之減少近30%、50歲以上人群出現(xiàn)肥胖的幾率相對(duì)較高致使老年人從外界經(jīng)皮膚所獲得的維生素D量較好下降，且體內(nèi)7-脫氫膽固醇量（維生素D原料）約減少2倍，老年人群器官功能漸趨老化，腎臟轉(zhuǎn)化普通維生素D的能力就會(huì)下降，活性維生素D的轉(zhuǎn)換較好降低。但從生理學(xué)角度判斷：肝臟對(duì)25-羥化酶有巨大儲(chǔ)備功能，不影響阿法骨化醇羥化，避免了腎功低下導(dǎo)致維生素D轉(zhuǎn)化率不足的問題，根據(jù)現(xiàn)在的趨勢(shì)活性維生素D有兩種，一種是阿法骨化醇，一種是骨化三醇。阿法骨化醇血漿峰濃度無(wú)較好的波峰和波谷，血漿濃度較長(zhǎng)時(shí)間維持穩(wěn)定，使用期間高尿鈣發(fā)生率較低。阿法骨化醇對(duì)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)性骨質(zhì)疏松癥（GIOP）能發(fā)揮多方面的治療作用，可有效對(duì)抗GIOP的發(fā)病機(jī)制，增加鈣吸收，增加骨礦化和骨修復(fù)能力，增強(qiáng)肌力。阿法骨化醇對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫、受體防御有正向免疫調(diào)節(jié)作用，可以改善自身免疫性疾病的病情，因此，阿法骨化醇除了具有對(duì)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的作用以外，對(duì)原發(fā)的自身免疫疾病也具有治療作用，可獲得額外益處。阿法骨化醇防治原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，尤其適合老年人、腎功能不全以及高危人群的使用，根據(jù)現(xiàn)在的趨勢(shì)已成為骨質(zhì)疏松癥治療的基礎(chǔ)用藥。

      美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）新版指南推薦在補(bǔ)充維生素D時(shí)需達(dá)到血漿25（OH）D的濃度到30~60 ng/ml，阿法骨化醇用量為0.5~1.0 μg/d；指南要求在開始接受補(bǔ)充激素治療時(shí)，必須同時(shí)補(bǔ)充阿法骨化醇和鈣劑才能預(yù)防骨丟失；強(qiáng)調(diào)使用激素應(yīng)小劑量短療程，推薦任何使用激素者，不論時(shí)間長(zhǎng)短，劑量大小，均應(yīng)聯(lián)合補(bǔ)充維生素D和鈣，才可達(dá)到改善骨密度的目的；維生素D劑量越大，骨折發(fā)生率越低。